初診2型糖尿病ET��1、NO、vWF含量與血管內(nèi)皮功能改變之間的關(guān)系

【摘要】  目的： 探討臨床初診2型糖尿病(T2DM)患者血漿內(nèi)皮素��1(ET��1)、氧化亞氮(NO)和血管性假血友病因子(vWF)含量的變化及其與血管內(nèi)皮功能之間的關(guān)系。 方法： 分別檢測66例臨床初診T2DM、30例健康者血漿中ET��1、NO和vWF;用彩色多普勒超聲儀測定血管內(nèi)皮依賴性舒張功能，并進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果： T2DM組空腹血糖(FBG)和三酰甘油(TG)、低密度膽固醇(LDL�瞔)高于正常對照組(P<0.05);T2DM組ET��1、vWF均增高(P<0.05)，兩組NO水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);T2DM組反應(yīng)性充血引起的肱動脈內(nèi)徑較對照組上升，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);T2DM組反應(yīng)性充血引起的肱動脈內(nèi)徑變化率較對照組下降，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);相關(guān)分析顯示，ET��1、vWF與反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑的變化率呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論： 臨床初診T2DM患者存在ET��1、vWF水平增高和內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙;內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物ET��1、vWF可反映內(nèi)皮依賴性血管舒張功能。

【關(guān)鍵詞】  2型糖尿病(T2DM); 內(nèi)皮素��1(ET��1); 氧化亞氮(NO); 血管性假血友病因子(vWF); 血管內(nèi)皮功能

　[Abstract] Objective: To explore the variety of endothelin��1(ET��1)、nitric oxide(NO) 、von willebrand factor(vWF) in early type 2 diabetes mellitus(T2DM) and the relationship with vascular endothelial function. Methods: The levels of serum ET��1、NO、vWF were measured in 66 cases of early T2DM and 30 cases healthy people. The endothelium�瞕ependent vasodelatation function were measured with color Doppler ultrasound. Results: The levels of FBG and TG、LDL�瞔 were higher in early T2DM group than in normal group(P<0.05). The levels of ET��1、vWF were increased in early T2DM(P<0.05). The levels of NO showed no significant change(P>0.05)in two groups. The changes of brachial artery bore after congested were higher than in normal group, but showed no significant change(P>0.05)in two groups. The changed percentage of brachial artery bore after congested was decreased in early T2DM(P<0.05). Conclusion: Serum ET��1、vWF levels were increased and the endothelium�瞕ependent vasodilatation function was impaired in early type 2 diabetes mellitus;Vascular endothelial markers ET��1、vWF were useful indicators for eva luation of the endothelium�瞕ependent vasodilatation function.

　　[Key words] type 2 diabetes mellitus(T2DM); endothelin��1(ET��1); nitric oxide(NO); von willebrand Factor(vWF); vascular endothelial function

　　血管病變是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，是影響患者健康與生命的重要因素，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病機(jī)理與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板激活、凝血及纖溶異常等有關(guān)。血漿內(nèi)皮素��1(ET��1)及血管性假血友病因子(vWF)水平增加，氧化亞氮(NO)水平降低，可作為血管病變的標(biāo)志[1]。采用高分辨超聲技術(shù)檢測肱動脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮舒張功能，無創(chuàng)、簡便，具有可重復(fù)性和精確性，已被公認(rèn)為評價內(nèi)皮功能的檢測方法。本研究旨在探討臨床初診2型糖尿病患者尚未出現(xiàn)大血管、微血管并發(fā)癥時血漿ET��1、NO和vWF含量的變化及其與血管內(nèi)皮功能改變之間的關(guān)系，并探討其臨床意義。職稱論文發(fā)表網(wǎng)站

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　2型糖尿病患者66例，其中男36例，女30例，年齡(50±12.8)歲，均符合1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)制定的糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，為我院內(nèi)分泌科2007年10月至2008年8月住院患者。入院后經(jīng)詳細(xì)詢問病史、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查，包括心電圖、心臟彩超、眼底鏡檢查、尿微白蛋白/尿肌酐比值測定等排除有糖尿病的大血管病變、微血管病變和其他相關(guān)疾病及并發(fā)癥。進(jìn)行本試驗(yàn)時糖尿病患者只進(jìn)行飲食控制和適當(dāng)運(yùn)動，尚未給予藥物干預(yù)和治療。正常對照組30例，為我院健康體檢者，其中男16例，女14例，年齡(45±10.7)歲，無心、腦、腎、內(nèi)分泌代謝疾病，且年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般情況與糖尿病組比較無顯著性差異。

　　1.2 方 法

　　1.2.1 ET��1、NO、vWF的測定

　　所有患者均清晨采集空腹靜脈血，其中2 ml置入含10%EDTA�睳a230 μl和抑肽酶40 μl的試管中混勻抗凝，一小時內(nèi)離心取出血漿置-20 ℃冰箱保存待測ET��1，采用北京科美東雅生物公司提供的試劑盒;其中2 ml置入干燥試管中，離心后取血漿置-20 ℃冰箱保存待測NO，采用南京建成生物研究所的試劑盒，用722分光光度計(波長550 nm，光徑0.5 cm)測定;其中2 ml置入含1/10體積0.109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝管中，離心后取血漿置-20 ℃冰箱保存待測vWF，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法定量測定，試劑盒由上海優(yōu)寧維生物科技有限公司提供。以上操作均由專業(yè)人員按試劑盒說明書嚴(yán)格操作。

　　1.2.2 血管內(nèi)皮依賴性舒張功能測定

　　參照Celermajer等[2]的方法，采用GE Medical Systems LOGIQ 700型彩色多普勒超聲儀和7.0 MHz線性探頭，探測右臂肘上肱動脈的縱切面，測量舒張末期內(nèi)徑，取3個心動周期的平均值。基礎(chǔ)值(D0)在仰臥休息10 min后測得。反應(yīng)性充血試驗(yàn)：血壓計袖帶縛于前臂，充氣加壓至280～300 mmHg，持續(xù)4～5 min后放氣，放氣后60～90 s內(nèi)測肱動脈內(nèi)徑(D1)。測試過程中探頭處于固定位置。反應(yīng)性充血后血管內(nèi)徑的變化，以第一次測量基礎(chǔ)值的百分?jǐn)?shù)表示，即ΔD=(D1 - D0)/ D0 ×100%。

　　1.2.3 統(tǒng)計學(xué)處理

　　應(yīng)用SPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，因素間相關(guān)分析采用多元逐步回歸分析， P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié) 果

　　2.1 受試者一般臨床情況比較

　　見表1，兩組年齡、性別、BMI、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)、高密度膽固醇(HDL�瞔)及基礎(chǔ)胰島素(FINS)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。糖尿病組空腹血糖(FBG)和三酰甘油(TG)、低密度膽固醇(LDL�瞔)高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。　　表1 兩組一般臨床資料

　　2.2 兩組血漿ET��1、NO、vWF檢測結(jié)果比較

　　見表2，與對照組比較，糖尿病組ET��1、vWF檢測結(jié)果均增高(P<0.05)，而NO水平兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表2 兩組ET��1、NO、vWF檢測結(jié)果

　　2.3 肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能的比較

　　見表3，與對照組比較，糖尿病組反應(yīng)性充血引起的肱動脈內(nèi)徑較對照組上升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);糖尿病組反應(yīng)性充血引起的肱動脈內(nèi)徑變化率較對照組下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表3 兩組肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能檢測結(jié)果

　　2.4 ET��1、NO、vWF與肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能的相關(guān)性分析

　　經(jīng)相關(guān)分析，糖尿病組血漿ET��1、vWF與ΔD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.47,P<0.05;r=-0.51,P<0.05);而NO水平與ΔD相關(guān)性不明顯(P>0.05)。

　　3 討 論

　　ET、NO是血管內(nèi)皮釋放的小分子物質(zhì)，兩者相互作用維持血管舒縮功能。ET通過激活血管平滑肌纖維中Na+/H+和Na+/Ca2+交換，增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，產(chǎn)生持續(xù)的縮血管效應(yīng)[3]，是一種內(nèi)源性損傷因子，可引起缺血、缺氧。NO又稱內(nèi)皮源性舒張因子，能激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶, 升高細(xì)胞內(nèi)cGMP 水平，引起血管平滑肌松弛、外周阻力下降和血管擴(kuò)張，是內(nèi)皮素的生理拮抗劑[4];NO還具有抗血小板凝集、抗血栓形成和抑制血小板與其他細(xì)胞之間的黏附等作用。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病合并有大血管或微血管并發(fā)癥者血漿ET��1水平升高顯著[5]，而NO水平降低顯著[6]。vWF是一種大分子糖蛋白，也是一種黏附蛋白，內(nèi)皮細(xì)胞是血漿vWF的主要合成場所。vWF水平升高是內(nèi)皮細(xì)胞損傷或激活的標(biāo)志[1]。vWF作為Ⅷ因子相關(guān)抗原的生物活性形式，介導(dǎo)血小板黏附聚集于損傷的血管內(nèi)膜，從而促進(jìn)血栓形成。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病早期無明顯血管并發(fā)癥時ET��1、vWF水平已較正常對照組升高，而NO水平稍有下降，提示在糖尿病早期便已存在內(nèi)皮功能紊亂，早期無血管并發(fā)癥的糖尿病患者便已處于血栓前狀態(tài)。職稱論文發(fā)表網(wǎng)站

　　內(nèi)皮依賴的舒張功能是指內(nèi)皮細(xì)胞在藥物(如乙酰膽堿)或生理性刺激(如反應(yīng)性充血)的作用下釋放內(nèi)皮依賴性舒張因子，從而引起血管舒張，它依賴于結(jié)構(gòu)完整和功能正常的血管內(nèi)皮。本研究顯示臨床初診2型糖尿病患者反應(yīng)性充血引起的肱動脈內(nèi)徑變化率下降，表明單純糖尿病尚未出現(xiàn)明顯血管并發(fā)癥時已有內(nèi)皮依賴的舒張功能損害。相關(guān)分析顯示，糖尿病組肱動脈內(nèi)徑變化率與ET��1及vWF呈負(fù)相關(guān)，也提示內(nèi)皮功能紊亂與縮血管物質(zhì)ET��1增加有關(guān)，與血小板激活、血小板黏附性和聚集性增高相關(guān)。

　　血脂代謝紊亂是糖尿病心腦血管并發(fā)癥的重要原因[7]。本文結(jié)果也顯示，無血管并發(fā)癥的糖尿病患者已合并有脂代謝紊亂。控制高血糖和高血脂可有助于預(yù)防和延緩糖尿病血管病變的發(fā)展[8]。故在臨床工作中，防治糖尿病血管并發(fā)癥除積極控制血糖外，還要積極有效控制血脂，從而保護(hù)血管內(nèi)皮功能。

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