心房顫動與白細(xì)胞介素��6的關(guān)系

【摘要】  目的： 探討心房顫動(AF)和白細(xì)胞介素��6(IL��6)之間的關(guān)系。 方法： 檢測127例AF患者及109例竇性心律人群血清IL��6、血脂水平以及超聲心動圖測量左心房長徑。比較組間指標(biāo)的差異。 結(jié)果： AF組左心房長徑(53.81±8.93)mm顯著高于竇性心律組(38.95±3.11)mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。AF組IL��6水平(524.07±142.98)pg/ml顯著高于竇性心律組(268.75±115.43)pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。AF組血清IL��6水平與左心房長徑呈直線正相關(guān)(r=0.707，P<0.01)。多因素Logistic回歸分析顯示IL��6、左心房長徑為AF發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論： IL��6水平與AF發(fā)病有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】  心房顫動; 白細(xì)胞介素��6; 炎癥

　[Abstract] Objective: To explore the relationship between atrial fibrillation (AF) and interleukin��6 (IL��6). Methods: Serum levels of IL��6 and lipid parameters in 127 AF patients and 109 controls with sinus rhythm were measured. The left atrial diameter (LAD) was also detected by echocardiography. Results: LAD in AF group (53.81±8.93)mm was statistically higher than that in sinus rhythm group(38.95±3.11)mm. And also, the IL��6 levels in AF group(524.07±142.98)pg/ml was statistically higher than that in sinus rhythm group (268.75±115.43)pg/ml. IL��6 serum level and LAD in AF group was linear correlation (r=0.707, P<0.01). Logistic regression analysis revealed that IL��6 and LAD were independent risk factors of AF. Conclusion: IL��6 was associated with AF.

　　[Key words] atrial fibrillation; interleukin��6; inflammation

　　心房顫動(atrial fibrillation，AF) 是臨床實(shí)踐中最常見的心律失常，正日益成為影響公眾健康的主要心血管疾病之一[1-2]。在一般人群中，心房顫動的患病率達(dá)到1%，并且隨年齡的增加而增加，65歲以上者達(dá)5%，超過75歲者達(dá)10%，器質(zhì)性心臟病達(dá)40%[3]。房顫患者發(fā)生腦卒中及死亡的風(fēng)險(xiǎn)為竇性心律的6倍及2倍[4]。盡管已進(jìn)行了大量的研究，但房顫的發(fā)病機(jī)制目前仍不十分清楚。近年來，一些研究顯示，房顫的發(fā)生發(fā)展可能與炎癥相關(guān)[5]。我們測定了房顫患者白細(xì)胞介素��6(IL��6)的水平，研究了其與左心房長徑的關(guān)系，以探討房顫的發(fā)病機(jī)制。

　　1 對象與方法

　　1.1 研究對象

　　127例房顫患者為2008年4月至2008年12月期間在南通大學(xué)附屬醫(yī)院住院或體檢者，男69例,女58例，平均年齡(67.33±9.56)歲。房顫的診斷及分類按2006年ACC/AHA/ECS制定的標(biāo)準(zhǔn)，并排除合并感染或非感染性炎癥性疾病、合并嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病以及急性冠脈綜合征。109例竇性心律人群為同期南通大學(xué)附屬醫(yī)院體檢者，經(jīng)病史詢問及心電圖證實(shí)從未發(fā)生過房顫，男58例，女51例，平均年齡(69.78±7.12)歲。藥學(xué)論文發(fā)表

　　1.2 左心房內(nèi)徑(LAD)的測量

　　西門子SEQUOIA/512心臟彩色多普勒超聲在胸骨左緣長軸端面測量患者左房長軸最大內(nèi)徑。共測3次取其均值。

　　1.3 血清IL��6、血脂水平的檢測

　　空腹非抗凝外周靜脈血4 ml，分離血清后ELISA方法測定IL��6含量。Olympus 2000全自動生化分析儀檢測患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL�睠)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL�睠)。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

　　SPSS16.0軟件包處理數(shù)據(jù)。連續(xù)變量的表達(dá)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，兩組間均數(shù)比較運(yùn)用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，率的比較運(yùn)用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié) 果

　　2.1 兩組臨床資料比較

　　兩組間性別構(gòu)成、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、TG、HDL�睠、LDL�睠及高血壓未見顯著性差異(P>0.05)，兩組間糖尿病所占比例有顯著性差異(P<0.05)。由于病例收集的關(guān)系，竇性心律組年齡高于房顫組。此外，房顫組冠心病、TC、LAD及IL��6均顯著高于竇性心律組(P<0.01)，見表1。表1 房顫組與對照組臨床資料比較

　　2.2 房顫患者IL��6水平與左房內(nèi)徑相關(guān)性分析

　　經(jīng)直線相關(guān)分析，房顫患者IL��6水平與左心房內(nèi)徑之間存在正相關(guān)(r=0.707，P<0.01),直線回歸方程Y=12.628X-122.45。散點(diǎn)圖見圖1。

　　2.3 房顫發(fā)病因素的多因素分析

　　將房顫的危險(xiǎn)因素代入多元回歸方程作Logistic回歸分析，排除年齡、冠心病、高血壓、糖尿病等伴發(fā)因素后,進(jìn)入回歸方程的自變量為IL��6及LAD，且房顫組和竇性心律組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。圖1 房顫患者IL��6水平與左房內(nèi)徑關(guān)系散點(diǎn)圖表2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

　　3 討 論

　　房顫是臨床實(shí)踐中最常見的心律失常。周自強(qiáng)等[6]在我國13個省份進(jìn)行了房顫大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查：其患病率為0.77%，男性房顫患病率(0.9%)高于女性(0.7%)，且有隨年齡顯著增加的趨勢，80歲以上人群達(dá)7.5%。房顫的病因除了傳統(tǒng)的冠心病、高血壓、瓣膜病等外，一些新的危險(xiǎn)因素也日益受到重視，如胰島素抵抗、代謝綜合征前期、炎癥等。目前，炎癥正日益成為研究的焦點(diǎn)，許多研究發(fā)現(xiàn)房顫的發(fā)生及持續(xù)可能和炎癥有關(guān)。
本組結(jié)果表明，房顫組IL��6血清水平明顯高于對照組人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示IL��6血清水平可能與房顫發(fā)病有關(guān)。這一結(jié)果與既往的研究結(jié)果相符[7-8]。Marcus等[9]在冠心病房顫患者中校正了潛在的可能影響因素后，6種血清炎癥標(biāo)志物中，IL��6是唯一獨(dú)立的與房顫持續(xù)相關(guān)的炎癥因子。

　　IL��6是由激活的炎癥細(xì)胞如淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎癥因子，具有廣泛的生物學(xué)活性。陳云霞等[10]在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，誘發(fā)房顫的實(shí)驗(yàn)兔在房顫持續(xù)2 h 后,兔血清中的IL��6 水平開始升高,并隨著房顫持續(xù)時(shí)間的延長,血清IL��6 值繼續(xù)升高，而在假刺激組中, IL��6 值升高不明顯，結(jié)果表明炎癥狀態(tài)可能參與了房顫的發(fā)生發(fā)展。

　　我們的研究結(jié)果還顯示，房顫患者血清IL��6水平和左房內(nèi)徑呈正相關(guān)，提示IL��6可能參與了心房重構(gòu)，而心房重構(gòu)是房顫發(fā)生和維持過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。動物實(shí)驗(yàn)提示，IL��6可激活基質(zhì)金屬蛋白酶-2[11]，基質(zhì)金屬蛋白酶則參與了房顫的心房重塑過程[12]，導(dǎo)致房顫患者LAD的變化，引起左心房增大。

　　由于病例收集的原因，本研究中兩組年齡不匹配。既往研究表明，房顫有隨年齡增加而顯著增加的趨勢，但本研究為竇性心律組年齡高于房顫組，并且仍然發(fā)現(xiàn)房顫組IL��6及LAD顯著高于竇性心律組，表明年齡不匹配對研究結(jié)果影響甚小。

　　綜上，我們的研究表明，IL��6水平與房顫發(fā)病有關(guān)。鑒于房顫的發(fā)病是多因素共同作用的結(jié)果，其確切發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

【參考文獻(xiàn)】藥學(xué)論文發(fā)表
  　[1] 高恒英. 老年房顫153例臨床分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(13):42.

　　[2] 鄭金國,潘 閩.心房顫動與炎癥及RAS關(guān)系的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2009,9(4):749-751.

　　[3] Conen D, Osswald S, Albert CM. Epidemiology of atrial fibrillation[J]. Swiss Med Wkly, 2009,139(25/26):346-352.

　　[4] Pan M, Zhu JH, Jiang WP, et al. Inflammation: a possible pathogenic link to atrial fibrillation[J]. Med Hypotheses, 2006,67(6):1305-1307.

　　[5] Kourliouros A, Savelieva I, Kiotsekoglou A, et al. Current concepts in the pathogenesis of atrial fibrillation[J]. Am Heart J, 2009,157(2):243-252.

　　[6] 周自強(qiáng),胡大一,陳 捷,等.中國心房顫動現(xiàn)狀的流行病學(xué)研究[J].中華內(nèi)科雜志,2004,43(7):491-494.

　　[7] Aronson D, Boulos M, Suleiman A, et al. Relation of C�瞨eactive protein and new�瞣nset atrial fibrillation in patients with acute myocardial infarction [J]. Am J Cardiol,2007, 100(5):753-757.

　　[8] Gedikli O, Dogan A, Altuntas I, et al. Inflammatory markers according to types of atrial fibrillation [J]. Int J Cardiol, 2007, 120(2):193-197.

　　[9] Marcus GM, Whooley MA, Glidden DV, et al. Interleukin��6 and atrial fibrillation in patients with coronary artery disease: Data from the Heart and Soul Study [J]. Am Heart J, 2008, 155(2):303-309.

　　[10] 陳云霞,牛 凡.家兔IL��6與心房顫動的關(guān)系[J]. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2007, 38(6):491- 493.

　　[11] Luckett LR, Gallucci RM. Interleukin��6 (IL��6) modulates migration and matrix metalloproteinase function in dermal fibroblasts from IL��6KO mice [J]. Br J Dermatol, 2007, 156(6):1163-1171.

　　[12] Xu J, Cui G, Esmailian F, et al. Atrial extracellular matrix remodeling and the maintenance of atrial fibrillation [J]. Circulation, 2004, 109(3): 363-368.

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