注射用頭孢呋辛鈉的安全性試驗研究

【摘要】  目的：通過對注射用頭孢呋辛鈉的安全性試驗研究, 評價其用藥的安全性。方法: 分別進(jìn)行豚鼠全身過敏性試驗,家兔血管、肌肉刺激性試驗及溶血性試驗，觀察注射用頭孢呋辛鈉是否可引起過敏和對血管、肌肉的刺激性，是否具有溶血作用。結(jié)果：注射用頭孢呋辛鈉給藥后未出現(xiàn)過敏反應(yīng)，靜脈注射、肌內(nèi)注射均未見明顯刺激性，亦未見溶血及凝集反應(yīng)。結(jié)論：安全性試驗研究表明，注射用頭孢呋辛鈉用藥安全可靠

【關(guān)鍵詞】  頭孢呋辛鈉;安全性;豚鼠工程師論文發(fā)表

　　[ABSTRACT] Objective: To eva luate the safety of cefuroxime sodium injection. Methods: Sensitivity test，blood vessel stimulation test, muscle stimulation test as well as hemolysis test were conducted on guinea pig and rabbits to observe whether cefuroxime sodium could induce hypersensitive response, irritative response，hemolytic reaction and agglutination or not. Results: Neither hypersensitive reaction in guinea pig nor hemolytic reaction or agglutination in rabbits was observed no matter cefuroxime sodium was administrated by intramuscular injection or muscular injection. Conclusion: The results indicate that cefuroxime sodium injection is safe.

　　[KEY WORDS] Cefuroxime sodium; Safety; Guinea pig

　　注射用頭孢呋辛鈉屬第二代頭孢菌素，對大多數(shù)革蘭氏陽性菌、陰性菌和厭工程師論文發(fā)表 氧菌均有強(qiáng)的抗菌活性，對β�矁�(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對腎臟的毒性很低;組織滲透力強(qiáng)，可廣泛分布于痰液、膽汁、腦脊液及骨組織中，臨床上廣泛用于敏感菌引起的各類感染性疾病[1]。該藥給藥途徑為靜脈滴注和肌內(nèi)注射，為了考察給藥方法的安全性和為臨床安全用藥提供參考，本文對注射用頭孢呋辛鈉進(jìn)行了全身過敏性、血管及肌肉刺激性和溶血性等方面的安全性試驗研究。

　　1 材料與方法

　　1.1 試驗藥物工程師論文發(fā)表

　　注射用頭孢呋辛鈉，批號 20040707，規(guī)格 2.0 g/支，北京太洋藥業(yè)有限公司提供。用前根據(jù)需要用0.9%氯化鈉注射液稀釋成125 mg/mL或250 mg/mL濃度的頭孢呋辛鈉溶液。

　　1.2 實驗動物

　　白化豚鼠，雌、雄不拘(雌性無孕)，體重310～350 g，西安醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，合格證號：陜西醫(yī)動字08��019號;日本大耳白家兔，體重2.0～2.5 kg，海南省醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供，合格證號：醫(yī)動字30��003號。

　　1.3 方法[2]

　　1.3.1 全身過敏性試驗 取健康無傷豚鼠24只,按體重隨機(jī)分成Ⅰ～Ⅳ4組，每組6只，Ⅰ、Ⅱ組按無菌操作法隔日每只豚鼠每次腹腔注射125 mg/mL濃度的注射用頭孢呋辛鈉溶液1 mL，連續(xù)3次，進(jìn)行致敏。Ⅰ組于首次用藥后第14天、Ⅱ組于首次用藥后第21天，靜脈注射125 mg/mL濃度的受試物1 mL/只進(jìn)行攻擊。Ⅲ、Ⅳ組同法給予雞蛋清1 mL進(jìn)行致敏和攻擊。觀察攻擊后20 min內(nèi)動物有無抓鼻、豎毛、咳嗽、呼吸困難、抽搐、休克甚至死亡等過敏反應(yīng)癥狀。

　　1.3.2 血管刺激試驗 取家兔3只，每日每只兔一側(cè)耳緣靜脈以無菌操作方法靜脈注射125 mg/mL濃度的注射用頭孢呋辛鈉2 mL/kg，另側(cè)靜脈注射等容積的0.9%氯化鈉注射液，每日1次，連續(xù)3 d，于第4天放血處死，肉眼觀察注射部位血管的局部反應(yīng),并取耳緣靜脈近心端血管2 cm作病理切片檢查，觀察有無組織變性或壞死等顯著性刺激反應(yīng)。

　　1.3.3 肌肉刺激試驗 取家兔2只，每只于一側(cè)股四頭肌內(nèi)以無菌操作法注入250 mg/mL濃度的注射用頭孢呋辛鈉1 mL，另側(cè)注射等容積的無菌注射用水，48 h后放血處死動物，解剖取出股四頭肌，縱向切開，觀察注射局部刺激反應(yīng)，并作病理切片檢查。換算成相應(yīng)分值后計算股四頭肌反應(yīng)分值的總和(表1)。表1 肌肉刺激反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)

　　1.3.4 溶血性試驗 (1)2%兔紅細(xì)胞混懸液的制備：取家兔心臟血，置有玻璃珠的三角燒瓶中，振搖數(shù)分鐘，除去纖維蛋白，使成脫纖血，將血移至離心管中，加0.9%氯化鈉注射液，搖勻、離心，傾去上清液，沉淀的紅血球用0.9%氯化鈉注射液洗滌，至離心后上清液呈無色透明為止，然后按所得紅血球體積，用0.9%氯化鈉注射液稀釋成2%混懸液。(2)溶血性試驗：取試管7 支，按表2 加入各種溶液，第6 管為空白對照，第7 管用蒸餾水代替0.9%氯化鈉注射液，作為陽性對照。各管輕輕搖勻后置于37 ℃恒溫水浴箱中孵育， 分別于0.5、1、2、3、4 h 觀察有無溶血和紅細(xì)胞凝集等反應(yīng)(表2)。表2 注射用頭孢呋辛鈉溶血性試驗方法

2 結(jié)果工程師論文發(fā)表

　　2.1 全身過敏性試驗

　　豚鼠12只(雌、雄各半)，首次腹腔注射125 mg/mL濃度的注射用頭孢呋辛鈉致敏后第14天與第21天，靜脈注射125 mg/mL濃度的注射用頭孢呋辛鈉1 mL/只進(jìn)行攻擊，20 min內(nèi)豚鼠行為和活動均正常，無過敏反應(yīng)發(fā)生。陽性對照組用雞蛋清攻擊后，12只均出現(xiàn)抓鼻、咳嗽、肌顫或豎毛、呼吸困難等過敏反應(yīng)，其中5只死亡。

　　2.2 血管刺激試驗

　　家兔每日耳緣靜脈注射，連續(xù)3 d，末次給藥24 h后，給予注射用頭孢呋辛鈉和0.9%氯化鈉注射液的注射部位血管均未見明顯充血與水腫，血管邊緣清晰;病理組織檢查見：靜脈壁內(nèi)膜腔面被覆扁平內(nèi)皮細(xì)胞，中膜有多層平滑肌，外膜為結(jié)締組織，未見組織變性及壞死等病理改變。

　　2.3 肌肉刺激試驗工程師論文發(fā)表

　　家兔一側(cè)股四頭肌注射250 mg/mL濃度的注射用頭孢呋辛鈉1 mL，另側(cè)注射等容積的無菌注射用水，給藥后48 h，取股四頭肌觀察，均未見充血、水腫、變性或壞死等刺激反應(yīng)，反應(yīng)分值均為0;病理組織檢查見：肌纖維呈長圓柱形，核位于周緣，肌漿內(nèi)含肌原纖維，可見明暗相間的橫紋，肌膜貼附在外，未見明顯病變。

　　2.4 溶血性試驗

　　觀察4 h后結(jié)果顯示，7 號管(陽性對照管)內(nèi)，溶液呈透明紅色，發(fā)生溶血現(xiàn)象。其余各管溶液的上層液體均無色澄明，試管底部可見紅細(xì)胞全部下沉，將試管振搖能使下沉的紅細(xì)胞均勻分散。結(jié)果表明，注射用頭孢呋辛鈉各試管均無溶血現(xiàn)象，也未發(fā)生紅細(xì)胞凝集，試驗結(jié)果符合規(guī)定。

　　3 討論工程師論文發(fā)表

　　頭孢呋辛是第二代頭孢菌素，具有抗菌譜廣、對多種β�矁�(nèi)酰胺酶穩(wěn)定、療效好、不良反應(yīng)低的優(yōu)點[3]。頭孢呋辛對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均具有良好的抗菌活性，對厭氧菌也有一定作用。對敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、膽道感染、敗血癥以及其他組織器官的感染等療效較好。如頭孢呋辛能顯著降低白內(nèi)障外科術(shù)后發(fā)生眼內(nèi)炎的危險性[4]，常被推薦作為心胸外科手術(shù)后手術(shù)部位感染的抗生素預(yù)防用藥[5]。

　　本研究通過全身過敏性試驗、血管