復(fù)方甘草酸苷片的處方工藝研究

【摘要】  目的：篩選復(fù)方甘草酸苷片的處方組成。方法：以輔料中羧甲基淀粉鈉、乳糖、硬脂酸鎂為3個(gè)因素，每個(gè)因素3個(gè)水平，選出L9(34)正交表，以復(fù)方甘草酸苷片的外觀性狀、顆粒流動性、崩解時(shí)限、含量為指標(biāo)進(jìn)行正交試驗(yàn)，篩選最佳處方組成。結(jié)果：加入8%的羧甲基淀粉鈉后，處方2、3的崩解時(shí)限、含量均符合要求，處方3的含量高于處方2，選擇處方3作為本品處方，即羧甲基淀粉鈉8%，乳糖8%，硬脂酸鎂1%。結(jié)論：采用本處方及工藝制得的復(fù)方甘草酸苷片外觀性狀、重量差異、含量、溶出度均符合復(fù)方甘草酸苷片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，且制備工藝簡單，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

【關(guān)鍵詞】  復(fù)方甘草酸苷片;工藝研究;正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

　　[ABSTRACT] Objective: To screen the formulation of Compound Glycyrrhizin Tablet. Methods: Took auxiliary materials carboxymethyl starch sodium, lactose, magnesium stearate as three factors with three levels for each factor to make L9(34)orthogonal table, With appearance character, granular fluidity, disintegration time and content as indexes, screened the best formulation by orthogonal experiment. Results: After supplementing 8% carboxymethyl starch sodium, disintegration time and content of formula 2 and 3 met the requirement. Moreover, because of the higher content of formula 3 than formula 2, formula 3 was chosen (8% carboxymethyl starch sodium, 8% lactose and 1% magnesium stearate). Conclusion: The appearance character, weigh difference, content and dissolution rate of the chosen formula all meet the standard, and the technique is simple. It is valuable for industrial production.

　　[KEY WORDS] Compound Glycyrrhizin Tablet; Formulation and preparation technique; Orthogonal experiment

　　復(fù)方甘草酸苷片具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、保肝、降酶等功效[1]，能改善肝功能異常，對實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷有一定康復(fù)作用[2，3]，本品臨床應(yīng)用安全、有效。本試驗(yàn)參考復(fù)方甘草甜素片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對其進(jìn)行處方篩選，為確保其產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，以外觀性狀、顆粒流動性、崩解時(shí)限、含量為指標(biāo)，作正交試驗(yàn)篩選其處方組成。

　　1 材料和方法

　　1.1 儀器與試藥教育論文發(fā)表網(wǎng)

　　Lab Alliance高效液相色譜儀，LB��2B型崩解時(shí)限測定儀(上海黃海藥檢儀器廠)，ZRS��8G型智能藥物溶出儀(天津大學(xué)精密儀器廠)。甘草酸單銨鹽(新疆天山制藥有限公司)，甘氨酸(晉州冀榮氨基酸有限公司)，DL�驳鞍彼�(修正藥業(yè)集團(tuán)柳河制藥有限公司)，羧甲基淀粉鈉(西安惠安化學(xué)工業(yè)有限公司)，乳糖(上海華茂藥業(yè)有限公司)，硬脂酸鎂(貴州省桐梓縣光彩化工有限公司)。

　　1.2 實(shí)驗(yàn)方法

　　1.2.1 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì) 在預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，選用L9(34)正交試驗(yàn)，選取輔料中羧甲基淀粉鈉、乳糖、硬脂酸鎂為3因素，每個(gè)因素3水平。正交試驗(yàn)因素水平見表1。表1 正交試驗(yàn)因素水平表

　　1.2.2 復(fù)方甘草酸苷片的制備 取主藥甘草酸單銨鹽、甘氨酸、DL�驳鞍彼峒拜o料無水亞硫酸鈉、羧甲基淀粉鈉、乳糖分別粉碎過100目篩。按處方量準(zhǔn)確稱取甘草酸單銨鹽、甘氨酸、DL�驳鞍彼峒皝喠蛩徕c、羧甲基淀粉鈉和乳糖，混合均勻，加入乙醇溶液適量制軟材，過20目篩制粒，將制得軟顆粒置60 ℃烘箱中干燥2 h后，再過22目篩整粒，然后按處方量外加硬脂酸鎂，充分混勻。測定顆粒含量，計(jì)算片重，壓片，包胃溶薄膜衣。包裝，檢驗(yàn)，入庫。

　　1.3 評分標(biāo)準(zhǔn)教育論文發(fā)表網(wǎng)

　　(1) 流動性(休止角α)以100/α進(jìn)行評分;(2)外觀性狀控制以外觀差為0分，光潔美觀為1分;(3)崩解時(shí)限以>15 min(不合格)為0分， <15 min為1分;(4)含量(投料量按處方量的100%)以< 90%(不合格)為0分， 90%～95%或105%～110%為1分, 95%～105%為2分。
2 結(jié)果

　　2.1 處方試驗(yàn)檢測結(jié)果及評分

　　處方試驗(yàn)檢測結(jié)果表明，甘草酸苷標(biāo)示含量87.42%～100.46%，甘草酸標(biāo)示含量90.05%～101.99%，氨基酸標(biāo)示含量90.08%～100.53%，見表2。表2 處方試驗(yàn)檢測結(jié)果及評分

　　 2.2 正交試驗(yàn)及結(jié)果L9(34)

　　最佳因素分別為A3、B3、C3，確定最佳處方為A3B3C3，即羧甲基淀粉鈉8%，乳糖8%，硬脂酸鎂1%。見表3。從影響因素看，因素A即崩解劑(羧甲基淀粉鈉)用量對處方的影響最大。見表4。

　　2.3 3批大生產(chǎn)樣品的工藝、操作及檢測結(jié)果教育論文發(fā)表網(wǎng)

　　本品采用濕法制粒，經(jīng)過上述試驗(yàn)，確定制備工藝如下：

　　取主藥甘草酸單銨鹽、甘氨酸、DL�驳鞍彼峒拜o料無水亞硫酸鈉、羧甲基淀粉鈉、乳糖適量分別粉碎過100目篩。準(zhǔn)確稱取甘草酸單銨鹽350 g、甘氨酸250 g、DL�驳鞍彼�250 g及亞硫酸鈉10%、羧甲基淀粉鈉8%和乳糖8%，混合均勻，加入乙醇溶液適量制軟材，過20目篩制粒，將制得軟顆粒置60 ℃烘箱中干燥2 h后，再過22目篩整粒，然后外加硬脂酸鎂1%，充分混勻。測定顆粒含量，計(jì)算片重;壓片，包胃溶薄膜衣，包裝，檢驗(yàn)，入庫。檢驗(yàn)結(jié)果見表5。表3 正交試驗(yàn)及結(jié)果L9(34)表4 正交試驗(yàn)方差分析結(jié)果表5 3批大生產(chǎn)樣品的檢驗(yàn)結(jié)果

　　3 結(jié)論

　　復(fù)方甘草酸苷片中含難溶性固體藥物甘草酸單銨鹽，為增加其溶解性，加入無水亞硫酸鈉作為助溶劑，助溶劑的用量對甘草酸單銨鹽的溶解度影響較大[4]。按本品規(guī)格，取甘草酸單銨鹽適量(約相當(dāng)于甘草酸苷25 mg)，加入不同量的無水亞硫酸鈉，置37 ℃注射用水250 mL中，輕輕振搖，考察其溶解情況，確定無水亞硫酸鈉量為10%。輔料相容性試驗(yàn)研究表明，原料分別與上述輔料混合后進(jìn)行影響因素試驗(yàn)，在高濕條件、高溫條件、光照條件下原料與輔料無粘連、結(jié)塊、變色現(xiàn)象;輔料配比和主藥空白中蛋氨酸含量稍低外，其他主藥含量無明顯變化，說明輔料和主藥相容性滿足處方要求。依法對本品進(jìn)行了3批大生產(chǎn)，收率分別為96.5%、96.2%、96.8%，結(jié)果表明本品的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、可控，本處方及工藝可用于大生產(chǎn)。

【參考文獻(xiàn)】教育論文發(fā)表網(wǎng) 
  　1 施以梅.復(fù)方甘草酸苷的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國藥房，2008，19(3):234��236.

　　2 程祝海, 丁森