FLAG方案治療復發或難治性急性髓系白血病臨床觀察

【摘要】  　　目的：探討FLAG方案治療復發或難治性急性髓系白血病患者的療效。方法：采用FLAG方案治療復發或難治性急性髓系白血病患者37例。FLAG方案為氟達拉濱( Flu) 30mg/m2，dl～d5，阿糖胞苷 (Ara�睠) 2g，d1～d5，粒細胞集落刺激因子(G�睠SF)5μg/kg d0直到白細胞恢復超過>1.5×109/L。結果：37例患者中12例完全緩解（CR），CR率為32.4％。隨訪中位總生存期（overall survival, OS)為 6.2個月，中位無進展生存期（progression�瞗reesurvival,PFS)為10.3個月。26例復發患者FLAG方案治療前少于3個療程化療的患者與3個及 3個以上化療療程的患者療效比較，差異有統計學意義 （P<0.01）。結論: FLAG方案治療復發、難治的急性髓系白血病患者效果良好。

【關鍵詞】  急性髓系白血病；復發；難治；氟達拉濱

　　［ABSTRACT］ Objective: To study the effect of FLAG program on relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Methods:A total of 37 patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia were treated with FLAG program: fludarabine 30 mg/m2, dl�瞕5, Ara�睠 2 g, d1�瞕5, granulocyte colony stimulating factor (G�睠SF) 5 μg/kg d0 until the white blood cell recovery above 1.5 × 109 / L. Results: 12 cases had complete remission (CR), CR rate was 32.4%. The median overall survival (OS) was 6.2 months, median progress free survival (PFS) was 10.3 months. There was significant difference between recurrence patients with pre�睩LAG treatment of less than 3 cycles of chemotherapy and patients with three or more cycles of chemotherapy ( P<0.01) in 26 cases. Conclusions: FLAG program is a better choice for relapse or refractory patients with acute myelogenous leukemia.
   
　　［KEY WORDS］ Acute myeloid leukemia; Relapse; Refractory; Fludarabine
   
　　復發或難治性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者療效不佳，預后差。氟達拉濱（Flu）屬氟化嘌呤類似物免疫抑制劑，與阿糖胞苷 （Ara�睠）具有協同作用，與粒細胞集落刺激因子( G�睠SF) 組成FLAG方案，對多種惡性血液病有效。我們于2006年3月～2009年3月應用FLAG方案治療復發或難治性AML患者37例，以評價FLAG方案的療效，現將結果報道如下。

　　1  資料與方法

　　1.1  一般資料經濟論文發表網站 
   
　　入選患者必須符合復發或難治性的AML診斷標準［1］，急性早幼粒細胞白血病除外，一般狀況尚可，ECOG評分≤2分。主要包括：獲得緩解后再次復發的患者；對初治誘導方案（DA方案等）化療2個療程未獲完全緩解的患者。選擇2006年3月～2009年3月符合條件的患者共37例，其中男性25例，女性12例，中位年齡37.8歲（21～59歲）。其中初發難治患者11例，復發患者26例。FAB分型：初發難治患者M1型1例，M2型2例，M4型4例，M5型4例；復發患者M1型2例，M2型6例，M4型7例，M5型10例，M6型1例。

　　1.2  治療方案
   
　　37例患者采用FIAG方案進行治療。FLAG方案為Flu30mg/m2，dl～d5；Ara�睠 1.5g/m2，dl～d5；粒細胞集落刺激因子（G�睠SF）5μg/kg d0直到白細胞恢復超過>1.5×109/L。若未達完全緩解，可進行第2個療程的化療。若2個療程未獲完全緩解，則視為對本方案耐藥，需終止本方案治療。
   
　　常規支持治療：化療過程中予積極對癥支持治療，常規應用止吐、制酸及護肝等藥物，并給予水化及堿化尿液，監測重要臟器功能等處理；在粒細胞開始下降時常規采取各種預防感染措施，包括房間消毒、口腔多種漱口水交替漱口、坐浴，保持鼻腔濕潤；及時輸注紅細胞以糾正貧血，輸注血小板及應用止血藥以降低出血風險；出現感染時及時應用廣譜抗生素并積極尋找感染源和致病菌等，指導抗生素應用。

　　1.3  觀察及隨訪指標
   
　　患者化療前均查血常規、肝腎功能、心電圖；化療開始第2天至第4天每天檢測患者血常規；化療后定期復查患者血常規、肝腎功能、心電圖；每療程結束后，復查骨髓。療效判定標準參照張之南編著的《血液病診斷及療效標準》［1］。療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR)，CR和PR均歸為有效。治療不良反應按WHO不良反應分級標準進行評估。隨訪總生存時間(overall survival, OS)和完全緩解患者的疾病無進展生存時間 (progression�瞗ree survival, PFS)。

　　1.4  統計學處理
   
　　應用SPSS13.0軟件進行統計學分析，率的比較行卡方檢驗，檢驗水準α=0.05。

　　2  結果

　　2.1  治療效果
   
　　37例患者中12例完全緩解(CR)，CR率為32.4％；部分緩解(PR)4例， PR率為10.8％，無效20例 (54.1％)，早期死亡 1例（3.8％）。初發難治患者完全緩解率(36.4％)與復發患者完全緩解率（30.8％）比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。表1  FLAG方案治療復發或難治性AML患者臨床療效（略）

　　2.2  隨訪政治論文發表 
   
　　患者中位隨訪時間為 7個月 (0～16個月)，中位OS為 6.2個月 (0～16個月)。12例CR患者隨訪 PFS，中位PFS為10.3個月(4～16個月)。
2.3  復發患者治療前療程數對療效的影響
   
　　26例復發治療患者FLAG方案治療前的療程數和療效的關系見表2。表2  治療前的療程數對療效的影響（略）

　　曾經接受少于3個療程化療的患者共19例，其中CR6