c�睧rbB4/HER4 在涎腺黏液表皮樣癌中的表達(dá)及臨床病理相關(guān)性

【摘要】  目的：探討?zhàn)ひ罕砥�樣癌（mucoepidermoid carcinoma，MEC）中表皮生長因子受體4（human epidermal growth factor receptor 4, HER4）的表達(dá)及與MEC臨床病理因素的關(guān)系。方法：采用SP免疫組化方法檢測45例黏液表皮樣癌和15例正常涎腺組織中HER4的表達(dá)。結(jié)果：HER4表達(dá)主要定位于腫瘤細(xì)胞的胞漿,當(dāng)著色強(qiáng)時(shí)，通�？梢娡暾�或不完整的胞膜著色。MEC陽性表達(dá)31例（69%）,陰性表達(dá)14例（31%）。HER4的表達(dá)與性別、年齡、部位、腫瘤直徑、臨床癥狀、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期無關(guān)（P>0.05）,而與組織學(xué)分級(jí)呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：HER4的表達(dá)與MEC組織學(xué)分級(jí)呈負(fù)相關(guān); ErbB4癌基因可能參與MEC的發(fā)生與發(fā)展，需積累更多的資料研究,以明確其生物學(xué)作用。

【關(guān)鍵詞】  涎腺； 黏液表皮樣癌；表皮生長因子受體4；免疫組織化學(xué)法
  

［ABSTRACT］ Objective: To assess the expression of HER4 in mucoepidermoid carcinoma of salivary gland origin, and its correlation to clinicopathologic factors of mucoepidermoid carcinoma. Methods: A total of 45 cases of mucoepidermoid carcinoma and 15 normal salivary gland tissues were examined using a standard streptavidinbiotin method. Results: Immunostaining was observed predominantly in the cytoplasm. When cytoplasmic staining was strong, a partial or complete circumferential membrane pattern of immunostaining could be seen. A total of 31 cases (69%) showed positivity and 14 cases (31%) were negative. There was no association between the expression of HER4 with age, sex, tumor site, tumor size, nodal metastasis, and clinical stage (P>0.05), but significant adverse association between the expression of HER4 with histological grade was noted (P<0.05). Conclusions：HER4 receptor protein has high negative correlation with histological grade in MEC, and maybe play a certain role in initiatation and developing of salivary MEC. Further studies are required to elucidate the biological behavior of HER4 in MEC.醫(yī)學(xué)類論文發(fā)表

   
［KEY WORDS］ Salivary gland; Mucoepidermoid carcinoma; HER4; Immunohistochemistry

    人第四表皮生長因子受體（Human epidermal growth factor receptor 4, HER4）由c�睧rbB4基因編碼，通過自身磷酸化參與細(xì)胞的信號(hào)傳遞，最終調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長及分裂。近來研究表明, HER4介導(dǎo)的信號(hào)通路與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移相關(guān)［1］。目前在涎腺腫瘤中尚無HER4的研究報(bào)道。黏液表皮樣癌（mucoepidermoid carcinoma，MEC）是最常見的涎腺惡性腫瘤之一,約占涎腺上皮性惡性腫瘤的30% ,不同組織學(xué)分級(jí)的MEC預(yù)后相差顯著且高度惡性MEC易轉(zhuǎn)移,嚴(yán)重危害生命［2］。本研究擬檢測HER4在涎腺黏液表皮樣癌中的表達(dá)，探討HER4表達(dá)與黏液表皮樣癌臨床病理因素的關(guān)系，揭示c�睧rbB4基因在黏液表皮樣癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。

1  材料與方法

1.1  標(biāo)本來源

   
回顧分析武漢大學(xué)口腔醫(yī)院口腔病理科1985年～2006年間收治經(jīng)病理診斷的涎腺M(fèi)EC組織標(biāo)本，根據(jù)2005年WHO涎腺腫瘤組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取45例MEC。采用Goode等［2］提出的量化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對本組病例行組織學(xué)分級(jí)。臨床分期按照國際抗癌聯(lián)盟（2002）涎腺腫瘤TNM分類標(biāo)準(zhǔn)。45例MEC中男性19例，女性26例，年齡16～75歲,位于大涎腺16例，小涎腺29例。組織學(xué)分級(jí)低度惡性20例，中度惡性11例，高度惡性14例。淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者7例。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別為10、20、12、3例。15例正常涎腺的石蠟包埋組織作為對照。

1.2  實(shí)驗(yàn)方法

   
采用免疫組化染色SP法檢測。一抗鼠抗人c�睧rbB4/HER4 單克隆抗體HFR��1為Neomarker公司生產(chǎn)。 SP試劑盒和DAB顯色試劑盒購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。免疫組化染色程序按試劑盒說明書進(jìn)行,用已知陽性的切片作陽性對照,以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3  判斷標(biāo)準(zhǔn)

   
參照Kountourakis等［3］的研究標(biāo)準(zhǔn)，HER4免疫組化染色結(jié)果以腫瘤細(xì)胞的胞漿或胞膜有棕黃色顆粒沉著為陽性,根據(jù)染色細(xì)胞百分率和染色程度進(jìn)行半定量分析。判斷標(biāo)準(zhǔn)：0，<10%的腫瘤細(xì)胞著色；1+，≥10%的腫瘤細(xì)胞弱著色；2+，≥10%的腫瘤細(xì)胞著色，程度中等；3+，≥10%的腫瘤細(xì)胞強(qiáng)著色。計(jì)分為0和1+認(rèn)為是陰性(-)，2+和3+為陽性(+)。全部切片均由2位病理科醫(yī)師采用雙盲法在光鏡下評(píng)價(jià)。

1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

   
應(yīng)用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件根據(jù)理論值進(jìn)行卡方檢驗(yàn)或校正卡方檢驗(yàn), 以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2  結(jié)果

2.1  HER4在正常涎腺組織的表達(dá)浙江醫(yī)學(xué)論文發(fā)表

   
正常涎腺組織導(dǎo)管細(xì)胞胞漿著色較強(qiáng)，呈彌散顆粒狀,部分漿液性腺泡細(xì)胞胞漿弱著色，黏液性腺泡細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞染色為陰性(圖1)。

圖1  HER4在正常涎腺組織導(dǎo)管細(xì)胞中表達(dá) (SP×400)

2.2  HER4在黏液表皮樣癌組織中的表達(dá)

   
楊邵東等.c�睧rbB4/HER4 在涎腺黏液表皮樣癌中的表達(dá)及臨床病理相關(guān)性

HER4表達(dá)主要定位于腫瘤細(xì)胞的胞漿，當(dāng)胞漿著色強(qiáng)時(shí)，通�？梢娡暾�或不完整的胞膜著色（圖2）。31