茵陳蒿湯的藥理研究進(jìn)展

【關(guān)鍵詞】  茵陳蒿湯 藥理作用 研究進(jìn)展

　茵陳蒿湯出自《傷寒論》,由茵陳蒿、山梔、大黃組成,具有清熱、利濕、退黃之功效,用于治療濕熱黃疸,癥見(jiàn)身熱、面目周身黃如橘色、小便黃赤、大便不暢、胸腹脹悶、口渴、苔黃膩、脈弦滑數(shù)者。目前許多研究通過(guò)建立急性黃疸、急性肝損傷及肝纖維化等動(dòng)物模型探討茵陳蒿湯藥物作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)理。本文就有關(guān)本方藥理及作用研究作一綜述。

　　1 茵陳蒿湯藥理研究進(jìn)展環(huán)保論文發(fā)表

　　近年來(lái),茵陳蒿湯的研究發(fā)展速度很快。茵陳蒿湯的化學(xué)成分復(fù)雜，主要包括:①黃酮類(lèi):如茵陳黃酮,異茵陳黃酮,梔子素等。②有機(jī)酸:如茵陳香豆素A、B,脫氧茵陳香豆素等。③蒽醌類(lèi):如大黃酚、大黃素、大黃素甲醚、蘆薈大黃素等。④萜苞類(lèi):如去羥梔子苷,梔子苷等。⑤鞣質(zhì)類(lèi):如兒茶素葡萄糖苷等[1]。

　　1.1 對(duì)肝損傷的保護(hù)作用

　　唐國(guó)鳳[2]探討茵陳蒿對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠肝細(xì)胞的保護(hù)作用,結(jié)果茵陳蒿能降低血清轉(zhuǎn)氨酶活性、升高血清白蛋白,降低白蛋白/球蛋白比例并使之接近正常。陳廷玉[3]采用40% CCl4皮下注射制備大鼠實(shí)驗(yàn)性肝纖維化模型,觀察茵陳蒿湯對(duì)肝功能、肝臟組織病理變化和超微結(jié)構(gòu)變化的影響;結(jié)果顯示茵陳蒿湯能明顯改善實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠的肝功能、肝臟組織病理變化和超微結(jié)構(gòu)變化,與CCl4組比較差異有顯著性意義(P< 0.05 );其結(jié)論為茵陳蒿湯對(duì)CCl4損傷性肝細(xì)胞有保護(hù)作用,可改善肝功能,對(duì)線粒體等細(xì)胞器的損傷具有保護(hù)作用。茵陳煎劑大、中、小3個(gè)劑量治療組均能降低急性四氯化碳(CCl4)肝損傷模型大白鼠血漿中丙二醛(MDA)含量和山梨醇脫氫酶(SDH)活性,增加SOD活性,減輕肝損傷程度[4]。實(shí)驗(yàn)[5]顯示茵陳蒿湯的保肝作用是全方共同作用的結(jié)果,因?yàn)橐痍愝餃�的醇提物�?duì)D�舶被�半乳糖誘導(dǎo)的大鼠肝細(xì)胞損傷ALT升高的降低作用優(yōu)于其復(fù)方中任一單一藥材的醇提物。王喜軍等[6]通過(guò)采用α�伯惲蚯杷彷刘�(ANIT)灌胃誘導(dǎo)大鼠急性肝損傷建立ANIT急性肝損傷模型,觀察大鼠ALP,ALT,AST,γ�睪T活性及T�睟IL,D�睟IL,β�睪和MDA含量,評(píng)價(jià)茵陳蒿湯保肝作用來(lái)探討茵陳蒿湯對(duì)其的保護(hù)作用,并探討其對(duì)肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化、排泄膽紅素的影響,揭示利膽退黃的作用機(jī)理。結(jié)果顯示茵陳蒿湯低劑量組能使肝損傷生化指標(biāo)明顯改善,具有顯著的保肝作用,而高、中劑量組保肝作用不明顯。其說(shuō)明茵陳蒿湯具有保肝利膽退黃的作用,機(jī)理可能與降低肝細(xì)胞β�睪、MDA含量,促進(jìn)膽紅素代謝,降低脂質(zhì)過(guò)氧化物含量有關(guān)。劉蓮等[7]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究評(píng)價(jià)了菌陳篙湯對(duì)乙醇誘導(dǎo)的大鼠急性肝損傷具有良好的保護(hù)作用。

　　研究認(rèn)為,6,7�捕�甲氧基香豆素為茵陳蒿湯在血中的主要移行成分,是保肝的主要成分,其可以抑制CCl4造成的肝損傷的上升,阻止了血中ALT水平的提高及MDA的形成,具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化而起到保肝作用[8，9]。也有實(shí)驗(yàn)證實(shí)[10]大黃中的蒽醌類(lèi)具有保肝作用,其可以抑制CCl4所致的急性肝損傷小鼠血清中SGPT的升高及TP、ALB的下降而起到保肝作用。梔子苷是茵陳蒿湯的主要成分，其腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)物京尼平，是茵陳蒿湯的有效成分。Takeuchi等[11]在給予小鼠D�� GalN+LPS誘導(dǎo)急性肝損傷時(shí)，以加用或不加用京尼平處理。組織學(xué)顯示京尼平處理的小鼠肝壞死和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)非常輕微，血清AST 和ALT 活性較低，且血清和肝組織勻漿中TNF�拨了�平也較低。然而，兩者IL��6和IL��1水平無(wú)顯著性差異;這些結(jié)果提示京尼平可通過(guò)抑制TNF�拨廉a(chǎn)生而改善急性肝損傷。

　　1.2 抑制肝纖維化統(tǒng)計(jì)論文發(fā)表

　　Isao Sakaida1等[12]發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯對(duì)肝纖維化和肝硬化的保護(hù)作用呈現(xiàn)劑量依賴性。Yukihiro Imanishi[13]等通過(guò)研究茵陳蒿湯對(duì)硫代乙酰胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的影響發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯能夠顯著降低大鼠肝組織中膠原的沉積及平滑肌α�布�動(dòng)蛋白的表達(dá),降低血清中透明質(zhì)酸的水平,在體外也能抑制原代培養(yǎng)星狀細(xì)胞的DNA的合成及I、Ⅲ型膠原和纖維連結(jié)蛋白的mRNA表達(dá),并證實(shí)茵陳蒿湯中大黃素可以抑制血小板衍生生長(zhǎng)因子受體β亞單位(PDGFR�拨�)的磷酸化和下游的信號(hào)通路，從而影響肝星狀細(xì)胞的DNA合成與細(xì)胞遷移。Hitoshi Ikeda等[14]通過(guò)觀察給藥后肝星狀細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變也證實(shí)茵陳蒿湯是通過(guò)誘導(dǎo)星狀細(xì)胞的凋亡從而抑制肝的纖維化。

　　劉成等[15]人利用DMN誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型研究茵陳蒿湯抗肝損傷的分子機(jī)制，結(jié)果茵陳蒿湯可以顯著改善肝組織膠原沉積及降低肝組織Hyp含量，顯著降低肝組織α�睸MA的mRNA和抑制CD68及TNF�拨恋鞍妆磉_(dá);茵陳蒿湯還可以顯著減低纖維化相關(guān)細(xì)胞因子的mRNA及蛋白表達(dá)，抑制MMP��2活性。并且在DMN肝硬化模型發(fā)展動(dòng)態(tài)及茵陳蒿湯干預(yù)過(guò)程均未發(fā)現(xiàn)HSCs的凋亡。所以可以得出結(jié)論，茵陳篙湯干預(yù)DMN大鼠肝纖維化主要是抑制HSCs的激活而非促進(jìn)激活HSCs凋亡和抑制KCs的激活實(shí)現(xiàn)的。

　　1.3 保肝利膽作用

　　聶風(fēng)褆等[16]應(yīng)用B超觀測(cè)膽囊形態(tài)學(xué)的改變發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯利膽作用與膽囊晝夜生物節(jié)律的相關(guān)性,子、酉時(shí)給藥優(yōu)于午、卯時(shí)。茵陳蒿對(duì)于治療膽道結(jié)石和膽汁引流不暢有明顯的應(yīng)用價(jià)值,其作用機(jī)理目前被認(rèn)為在于改善肝細(xì)胞功能,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,增加膽酸、磷脂、膽固醇的分泌排泄,從而使依賴膽酸部分的膽汁分泌量增加[17]。曲長(zhǎng)江等[18,19]通采用異硫氰酸��1�草刘�(ANIT)灌胃誘導(dǎo)大鼠肝損傷的基礎(chǔ)上,結(jié)合中醫(yī)高脂高糖飲食加濕熱環(huán)境因素,建立中醫(yī)陽(yáng)黃證黃疸動(dòng)物模型觀察大鼠β—葡萄糖醛酸酶含量、UDPGT活性、D�材咎俏�收率的變化來(lái)探討茵陳蒿湯對(duì)陽(yáng)黃證黃疸動(dòng)物模型肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化、排泄膽紅素的影響;顯示茵陳蒿湯有保肝利膽退黃的作用,其機(jī)理可能與降低肝細(xì)胞β�财咸烟侨┧崦负�量、誘導(dǎo)UDPGT活性、促進(jìn)膽紅素排泄,從而改善膽紅素代謝有關(guān)。梁惠卿等[20]在探索茵陳蒿湯對(duì)模型大鼠非酒精性脂肪肝的干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯能有效地減輕大鼠體重和肝重,明顯減輕模型大鼠血清炎癥損傷的病理狀態(tài),改善肝組織脂肪變性的病理狀態(tài)。故茵陳蒿湯能夠有效防治非酒精性脂肪性肝炎的病理?yè)p傷。

　　1.4 調(diào)節(jié)血脂、降血糖作用

　　茵陳蒿中的香豆素類(lèi)化合物具有擴(kuò)張血管，防止氧自由基的生成,促使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮和前列環(huán)素,降血脂,抗凝血等作用。茵陳水浸液，6,7�捕�甲氧基香豆素靜脈注射及胃腸用藥也有明顯的降壓作用。故茵陳蒿湯對(duì)心血管系統(tǒng)的一些疾病具有治療作用。潘競(jìng)鏘等[21]通過(guò)研究茵陳蒿湯對(duì)正常的和多種糖尿病模型動(dòng)物血糖的影響發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯能拮抗ALX誘導(dǎo)小鼠的高血糖,明顯降低正常小鼠和四氧嘧啶致糖尿病小鼠的FBG,具有與磺脲類(lèi)藥物和雙胍類(lèi)藥物相類(lèi)似的降糖作用。歷代醫(yī)家認(rèn)識(shí)到濕邪是糖尿病發(fā)病的一個(gè)重要因素,故治療上采用清熱利濕法,運(yùn)用茵陳蒿湯加減[22]治療糖尿病。朱江等[23]研究茵陳蒿湯的調(diào)血脂的作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)其可顯著降低高脂飼料引起的實(shí)驗(yàn)大鼠的甘油三酯,血清膽固醇和低密度脂蛋白—膽固醇。

　　1.5 對(duì)胰腺組織的保護(hù)作用

　　實(shí)驗(yàn)[24]以大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,用去氧膽酸鈉誘發(fā)急性胰腺炎,觀察急性胰腺炎時(shí)大鼠胰腺的組織變化及茵陳蒿湯對(duì)其的影響。結(jié)果顯示大鼠于誘發(fā)