MUC6基因的一個(gè)單核苷酸多態(tài)性與胃癌沒有關(guān)聯(lián)

【摘要】  目的：檢測(cè)粘液素MUC6基因單核苷酸多態(tài)性（SNP）rs7943115與胃癌的關(guān)系。方法：應(yīng)用TaqMan方法對(duì)272名胃癌患者和374名健康者進(jìn)行基因分型，并用非條件性Logistic回歸分析所檢測(cè)的SNP與胃癌的關(guān)系。結(jié)果：MUC6基因SNP與胃癌的發(fā)病沒有關(guān)聯(lián)。結(jié)論：SNP7943115在胃癌的發(fā)病過(guò)程中不起主要作用。

【關(guān)鍵詞】  胃癌；粘液素；MUC6基因；單核苷酸多態(tài)性
   
　　Abstract  Objective:To eva luate the association of rs7943115 in the MUC6 gene of mucin with the risk of gastric cancer. Methods: SNP rs7943115 were genotyped among 272 cases with gastric cancer and 374 normal controls by TaqMan method. And data were analyzed using unconditional logistic regression to eva luate the association of the SNP with gastric cancer. Results: No association was found between the SNP examined in the present study and the incidence of gastric cancer. Conclusion: SNP rs7943115 does not play a major role in the development of gastric cancer.
   
　　Key words  Gastric cancer; Mucin; MUC6; Single nucleotide polymorphism (SNP)

    幽門螺旋桿菌已被世界衛(wèi)生組織確定為胃的致癌原。然而，在全世界大約有半數(shù)人感染幽門螺旋桿菌，只有極少數(shù)人最終發(fā)展為胃癌，說(shuō)明個(gè)體的遺傳因素在疾病的發(fā)生過(guò)程中起到了重要的作用[1]。現(xiàn)已證實(shí)，胃癌是復(fù)雜的多基因疾病。在人體中，幽門螺旋桿菌主要寄居在胃粘膜層，而粘液素是粘膜粘液層的主要成分[2]。正常胃粘膜特異性地表達(dá)粘液素MUC6[3]。有研究顯示在胃癌發(fā)生過(guò)程中MUC6基因表達(dá)異常[4]，提示MUC6基因可能與胃癌有關(guān)。因此在本研究中，我們檢測(cè)了MUC6基因的單核苷酸多態(tài)性（SNP）rs7943115 C/T與胃癌的關(guān)系。

　　1  材料與方法

　　1.1  樣本

　　我們收集了272例胃癌患者和374例健康者的新鮮血液，所有癌癥患者均由病理學(xué)確診，其中男性184名，女性88名，年齡36～80歲，平均年齡64歲；健康對(duì)照者中男性243名，女性131名，年齡35～80歲，平均年齡63歲。病例組和健康對(duì)照組在性別和年齡分布方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

　　1.2  基因分型

　　用酚/氯仿抽提法提取DNA，然后采用中國(guó)論文發(fā)表 TaqMan方法進(jìn)行基因分型。引物、探針由應(yīng)用生物系統(tǒng)公司（Applied Biosystems）設(shè)計(jì)提供。所有樣品試驗(yàn)均在384孔板上完成，用ABI PRISM 7900HT儀器檢測(cè)。

　　1.3  統(tǒng)計(jì)分析

　　用χ2檢驗(yàn)檢測(cè)基因型分布在健康對(duì)照中是否符合Hardy-Weinberg平衡；用非條件性Logistic回歸分析估計(jì)相對(duì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并以優(yōu)勢(shì)比（ORs）和95 %可信區(qū)間（95 % CIs）表示。所有的OR值都平衡了性別、年齡、吸煙和飲酒等因素的影響。
2  結(jié)果職稱論文發(fā)表網(wǎng)

    在正常對(duì)照中，rs7943115的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。SNP rs7943115與胃癌的發(fā)病沒有關(guān)聯(lián)，見表1。表1  SNP rs7943115與胃癌的關(guān)聯(lián)性基因型對(duì)照(略)

　　3  討論

    目前，胃癌在惡性腫瘤中發(fā)病率高、死亡人數(shù)多，我國(guó)每年因胃癌死亡16萬(wàn)人。目前，早檢查、早治療是降低胃癌死亡率的最關(guān)鍵手段，通過(guò)一些生物標(biāo)記，如胃癌易感基因來(lái)判定胃癌發(fā)生的高危人群，從而采取有針對(duì)性的預(yù)防和治療措施勢(shì)在必行。
   
　　MUC6基因位于11號(hào)染色體短臂15區(qū)5帶[5]，這一區(qū)域在胃癌中經(jīng)常顯示雜合性丟失[6]，因此，該基因是胃癌分子遺傳學(xué)研究的一個(gè)重要候選基因。MUC6基因SNP rs7943115位于MUC6基因的3’區(qū)域，因此我們推測(cè)它可能通過(guò)影響RNA的穩(wěn)定性以及二級(jí)結(jié)構(gòu)，從而對(duì)MUC6基因的表達(dá)或功能起到一定的調(diào)控作用，但我們的研究結(jié)果顯示這個(gè)MUC6基因SNP與胃癌沒有關(guān)聯(lián)。鑒于在我國(guó)這是首次研究MUC6基因多態(tài)性與胃癌的關(guān)系，因此需要其它研究來(lái)證實(shí)我們的結(jié)果。

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