脂質(zhì)體制備方法的研究進(jìn)展

【摘要】  對國內(nèi)有關(guān)脂質(zhì)體的研究進(jìn)展進(jìn)行了檢索、分析、整理和歸納，綜述了脂質(zhì)體的制備方法研究進(jìn)展。
【關(guān)鍵詞】  脂質(zhì)體制備   方法
        1965 年英國的Banghan首先發(fā)現(xiàn)磷脂在水中自發(fā)形成脂質(zhì)體(1iposome)。脂質(zhì)體是雙分子類脂組成的封閉膜性微球，其結(jié)構(gòu)類似生物膜。60年 代，Rahman等人首先將脂質(zhì)體為藥物載體，將藥物包裹在脂質(zhì)體的水相和膜相內(nèi)，控制其靶向作用，使藥物富集于病變部位釋放。近年來，隨著生物技術(shù)的不 斷發(fā)展，脂質(zhì)體制備工藝逐步完善，脂質(zhì)體的作用機(jī)制進(jìn)一步闡明。脂質(zhì)體在體內(nèi)無降解，無毒性，無免疫性，使得脂質(zhì)體作為藥物的載體可以提高藥物的治療指數(shù)，矮有降低藥物的毒性，減少藥物的不良反應(yīng)，減少藥物的劑量等優(yōu)點。目前脂質(zhì)體作為藥物的載體越來越受到重視，進(jìn)步迅速。
        1  薄膜分散法
        將磷脂和膽固醇等類脂及脂溶性藥物溶于氯仿中，將該氯仿液于玻璃瓶中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，使在玻璃瓶的內(nèi)壁上形成薄膜，將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩液中，加入玻璃瓶不斷攪拌，即得脂質(zhì)體。
        2  逆相蒸發(fā)法
        將 磷脂等膜材溶于有機(jī)溶劑如氯仿、乙醚等，加入待包封藥物的水溶液進(jìn)行短時超聲，直到形成穩(wěn)定的w/o型乳劑，然后減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，達(dá)到膠態(tài)后，滴加 緩沖液，旋轉(zhuǎn)幫助器壁上的凝膠脫落，然后再減壓下繼續(xù)蒸發(fā)制得水性懸浮液，通過凝膠色譜或超離心法除去未包入的藥物，即得脂質(zhì)體。
        3  冷凍干燥法
        將類脂高度分散在水溶液中，冷凍干燥，然后再分散到含藥的水性介質(zhì)中，形成脂質(zhì)體[1]。
        4  凍融法
        先制備未包封藥物的小單室脂質(zhì)體，在凍干前將待包封的藥物加入，在快速冷凍過程中，由于冰晶的形成，使形成的脂質(zhì)體膜破裂，形成冰晶的片層與破碎的膜同時存在，此狀態(tài)不穩(wěn)定，在緩慢融化過程中，暴露出的脂膜互相融合，重新形成脂質(zhì)體。
        5  熔融法
        將磷脂，表面活性劑加少量水相溶解，膽固醇熔融后與之混合，然后滴入65℃左右的水相溶液中保溫制得[2]。
        6  復(fù)乳法
        將少量水相與較多的磷脂油相進(jìn)行乳化(第1次)形成w/o的反相膠團(tuán)，減壓除去溶劑，然后加較大量的水相進(jìn)行乳化(第2次)，形成w/o/w型復(fù)乳，減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，即得脂質(zhì)體。
        7  預(yù)脂質(zhì)體法
        通 過減少水的量來增加干燥類脂的表面積而發(fā)展起來的，將類脂干燥到一個多空的支持體上(如粉狀氯化鈉，山梨醇或多糖等)，然后攪拌下加入少量水以濕潤被粉末 包覆的干燥類脂，當(dāng)支持體溶解后，就形成了一個類脂球懸浮液，一般這個過程是一點點加水，待水蒸發(fā)后再加剩余的水，最后形成一個干燥的類脂[3]。
 8  手搖法
        將類脂材料溶解在有機(jī)溶劑中，然后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，在真空下蒸除溶劑，加入緩沖液再加入小玻璃球幫助分散，形成一個乳白色的分散液，類脂干燥后形成一層均勻的薄膜，即得脂質(zhì)體 。
        9  超聲波分散法
        水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液中，加入磷脂與膽固醇及脂溶性藥物共溶于有機(jī)溶劑的溶液，攪拌蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，殘留液以超聲波處理， 然后分離出脂質(zhì)體[4]。
        10  非手搖法
        類脂材料溶于有機(jī)溶劑中，除去有機(jī)溶劑形成類脂膜后，將氮氣流通過薄膜15分鐘，然后再加水膨脹，水合，并慢慢攪拌形成脂質(zhì)體。
        11 乙醇注入法
        將磷脂與膽固醇等類脂及脂溶性藥物溶入乙醇，該溶液經(jīng)過注射器迅速注射到磷酸鹽緩沖液(或含水溶性藥物)中，形成脂質(zhì)體。
        12  乙醚注入法
        將磷脂與膽固醇類脂質(zhì)及脂溶性藥物溶入有機(jī)溶劑里(多為乙醚)，該溶液經(jīng)注射器緩緩注入加熱至50℃ (并用磁力攪拌)的磷酸鹽緩沖液(或含水溶性藥物)中，不斷攪拌至乙醚除盡為止，即得脂質(zhì)體[5]。
        l3  表面活性劑處理法
        脂 質(zhì)薄膜，多層脂質(zhì)體或單層脂質(zhì)體與膽酸鹽脫氧膽酸鹽等表面活性劑混合，通過離心法或凝膠過濾法或透析法除去表面活性劑，即得脂質(zhì)體。此外還有鈣融合法、 PH梯度法、噴霧干燥法、法蘭西加壓法、膜擠壓法等。在實際應(yīng)用中，常以幾種方法合用，效果更好。脂質(zhì)體作為一種新型的，有潛力的藥物傳遞體系正在不斷完 善。近來大規(guī)模生產(chǎn)脂質(zhì)體技術(shù)不斷提高，新脂質(zhì)體層出不窮，脂質(zhì)體作為第四代給藥系統(tǒng)一一靶向給藥的一種重要新劑型將有廣闊的應(yīng)用前景。
參 考 文 獻(xiàn)
[1]  趔海霞，郭興奎，孫德亮．田景振．質(zhì)脂體制備技術(shù)[J]．山東中醫(yī)雜志．2000，19(7)：435—437．
[2]  顧學(xué)裘，馬竹卿，辛順妹，等．抗癌藥新劑型—多本脂質(zhì)體的研究(II)多相脂質(zhì)體(139.76)混懸液靜脈注射液的研究[J]．中草藥，1982；13(5)：15—20．
[3]  閻家麒，童巖，王九一．紫杉醇脂質(zhì)體的制備及其抗瘤的研究[J]．藥物生物技術(shù)．1996，3(3)：1 5．
[4]  李國峰，周日紅，曾抗,等．維生素E脂質(zhì)體的制備[J]．中國應(yīng)用藥學(xué)．1997，14(4)：18—20．
[5]  全東琴，蘇德森，顧學(xué)襄．藥物載體空白脂質(zhì)體前體制備及性質(zhì)的研究[J]．沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，1999，16(3)：160—164．