脂質體制備方法的研究進展

【摘要】  對國內有關脂質體的研究進展進行了檢索、分析、整理和歸納，綜述了脂質體的制備方法研究進展。
【關鍵詞】  脂質體制備   方法
        1965 年英國的Banghan首先發現磷脂在水中自發形成脂質體(1iposome)。脂質體是雙分子類脂組成的封閉膜性微球，其結構類似生物膜。60年 代，Rahman等人首先將脂質體為藥物載體，將藥物包裹在脂質體的水相和膜相內，控制其靶向作用，使藥物富集于病變部位釋放。近年來，隨著生物技術的不 斷發展，脂質體制備工藝逐步完善，脂質體的作用機制進一步闡明。脂質體在體內無降解，無毒性，無免疫性，使得脂質體作為藥物的載體可以提高藥物的治療指數，矮有降低藥物的毒性，減少藥物的不良反應，減少藥物的劑量等優點。目前脂質體作為藥物的載體越來越受到重視，進步迅速。
        1  薄膜分散法
        將磷脂和膽固醇等類脂及脂溶性藥物溶于氯仿中，將該氯仿液于玻璃瓶中旋轉蒸發，使在玻璃瓶的內壁上形成薄膜，將水溶性藥物溶于磷酸鹽緩液中，加入玻璃瓶不斷攪拌，即得脂質體。
        2  逆相蒸發法
        將 磷脂等膜材溶于有機溶劑如氯仿、乙醚等，加入待包封藥物的水溶液進行短時超聲，直到形成穩定的w/o型乳劑，然后減壓蒸發除去有機溶劑，達到膠態后，滴加 緩沖液，旋轉幫助器壁上的凝膠脫落，然后再減壓下繼續蒸發制得水性懸浮液，通過凝膠色譜或超離心法除去未包入的藥物，即得脂質體。
        3  冷凍干燥法
        將類脂高度分散在水溶液中，冷凍干燥，然后再分散到含藥的水性介質中，形成脂質體[1]。
        4  凍融法
        先制備未包封藥物的小單室脂質體，在凍干前將待包封的藥物加入，在快速冷凍過程中，由于冰晶的形成，使形成的脂質體膜破裂，形成冰晶的片層與破碎的膜同時存在，此狀態不穩定，在緩慢融化過程中，暴露出的脂膜互相融合，重新形成脂質體。
        5  熔融法
        將磷脂，表面活性劑加少量水相溶解，膽固醇熔融后與之混合，然后滴入65℃左右的水相溶液中保溫制得[2]。
        6  復乳法
        將少量水相與較多的磷脂油相進行乳化(第1次)形成w/o的反相膠團，減壓除去溶劑，然后加較大量的水相進行乳化(第2次)，形成w/o/w型復乳，減壓蒸發除去有機溶劑，即得脂質體。
        7  預脂質體法
        通 過減少水的量來增加干燥類脂的表面積而發展起來的，將類脂干燥到一個多空的支持體上(如粉狀氯化鈉，山梨醇或多糖等)，然后攪拌下加入少量水以濕潤被粉末 包覆的干燥類脂，當支持體溶解后，就形成了一個類脂球懸浮液，一般這個過程是一點點加水，待水蒸發后再加剩余的水，最后形成一個干燥的類脂[3]。
 8  手搖法
        將類脂材料溶解在有機溶劑中，然后用旋轉蒸發器，在真空下蒸除溶劑，加入緩沖液再加入小玻璃球幫助分散，形成一個乳白色的分散液，類脂干燥后形成一層均勻的薄膜，即得脂質體 。
        9  超聲波分散法
        水溶性藥物溶于磷酸鹽緩沖液中，加入磷脂與膽固醇及脂溶性藥物共溶于有機溶劑的溶液，攪拌蒸發除去有機溶劑，殘留液以超聲波處理， 然后分離出脂質體[4]。
        10  非手搖法
        類脂材料溶于有機溶劑中，除去有機溶劑形成類脂膜后，將氮氣流通過薄膜15分鐘，然后再加水膨脹，水合，并慢慢攪拌形成脂質體。
        11 乙醇注入法
        將磷脂與膽固醇等類脂及脂溶性藥物溶入乙醇，該溶液經過注射器迅速注射到磷酸鹽緩沖液(或含水溶性藥物)中，形成脂質體。
        12  乙醚注入法
        將磷脂與膽固醇類脂質及脂溶性藥物溶入有機溶劑里(多為乙醚)，該溶液經注射器緩緩注入加熱至50℃ (并用磁力攪拌)的磷酸鹽緩沖液(或含水溶性藥物)中，不斷攪拌至乙醚除盡為止，即得脂質體[5]。
        l3  表面活性劑處理法
        脂 質薄膜，多層脂質體或單層脂質體與膽酸鹽脫氧膽酸鹽等表面活性劑混合，通過離心法或凝膠過濾法或透析法除去表面活性劑，即得脂質體。此外還有鈣融合法、 PH梯度法、噴霧干燥法、法蘭西加壓法、膜擠壓法等。在實際應用中，常以幾種方法合用，效果更好。脂質體作為一種新型的，有潛力的藥物傳遞體系正在不斷完 善。近來大規模生產脂質體技術不斷提高，新脂質體層出不窮，脂質體作為第四代給藥系統一一靶向給藥的一種重要新劑型將有廣闊的應用前景。
參 考 文 獻
[1]  趔海霞，郭興奎，孫德亮．田景振．質脂體制備技術[J]．山東中醫雜志．2000，19(7)：435—437．
[2]  顧學裘，馬竹卿，辛順妹，等．抗癌藥新劑型—多本脂質體的研究(II)多相脂質體(139.76)混懸液靜脈注射液的研究[J]．中草藥，1982；13(5)：15—20．
[3]  閻家麒，童巖，王九一．紫杉醇脂質體的制備及其抗瘤的研究[J]．藥物生物技術．1996，3(3)：1 5．
[4]  李國峰，周日紅，曾抗,等．維生素E脂質體的制備[J]．中國應用藥學．1997，14(4)：18—20．
[5]  全東琴，蘇德森，顧學襄．藥物載體空白脂質體前體制備及性質的研究[J]．沈陽藥科大學學報，1999，16(3)：160—164．