乳腺非典型增生的診斷及鑒別

【關鍵詞】乳腺  非典型增生  鑒別診斷
        乳腺癌是威脅婦女的第一癌癥，我國每年約有1.33萬人死于乳腺癌，多數乳腺病變，如明確的良性病變和典型的癌，診斷都比較容易，但有些病例就不易診斷，如乳腺非典型增生，查其原因，關鍵是對于乳腺是否存在非典型增生、形態學、診斷學標準如何，是否為臨界性或癌前病變等，尚有不同認識。
        1  乳腺非典型增生的組織形態及診斷標準
        長期以來對乳腺是否存在導管或小葉上皮非典型增生，一直存有爭論，有兩種不同的觀點：（1）增生和導管內癌之間不存在中間型，即不存在非典型增生。（2）乳腺與其他器官（如子宮頸、食管、胃、腸道等）一樣[1]。腫瘤的形成呈現各階段連續漸進的過程，是較長時期演變的結果，非典型增生是癌前必經階段，從一般性增生到原位癌之間增殖過程是客觀存在的一個重要組織學階段，為臨界病變或癌前病變，Page等給不典型增生的標準為：最基本的形態特點是增生與原位癌相類似，但卻不足以診斷原位癌，具體表現為導管高度擴張，管徑擴大，上皮層次增多，細胞單一型或兩型（存在少數肌上皮細胞），導管腔隙可為增生的細胞所充塞，細胞間有推擠及重疊現象，細胞大小形狀可不同，染色質增加，偶爾可見核分裂相，特別強調細胞排列極性在診斷中占重要的地位，非典型增生時仍保持著部分或某種程度的極性排列。
        闞秀等[2]在對86例乳腺癌旁的非典型增生利用大片組織學觀察基礎上，提出乳腺增生的4種增生形式，4種病理變化，2種特殊增殖細胞的診斷基礎，并將其分為輕、中、重三級。
        4種形式包括實性、篩狀、乳頭狀及腺樣，當然包括了大多數導管內乳頭狀瘤病，及導管上皮增生癥，4種變化包括導管擴張，管徑變粗大，細胞體積增大，可出現一定異型性。增生細胞極性出現紊亂，但仍保持某種程度的極性排列。肌上皮細胞明顯減少，但總保持著兩型細胞的特點。2種特殊增殖細胞，一種為淡細胞，其特點是體大，胞漿豐富，淺粉色，胞核大而圓，較一致，無論是核還是胞漿均淺染，可見核，另一種細胞是小細胞，其特點是核小，胞漿較窄，圓形，深染，核膜不清，核仁不明顯，此二類細胞既不同于乳腺上皮分泌細胞，也不同于肌上皮細胞，很可能是乳腺的具有增生潛能的幼稚細胞增殖的結果。非典型增生的早期，可清楚看到這類細胞的增生，表現分泌細胞被頂起萎縮，肌上皮細胞減少，逐漸消失，而增生的多層或實行團片均為上述二型細胞。該二型細胞與原位癌所見細胞相似。以上診斷標準規定：各種導管上皮增生出現搭橋現象為單純性增生向非典型增生過渡的象征。搭橋本身仍為單純性增生。 
上述4種形式增生到細胞異型性明顯排列極性紊亂，兩型細胞消失，細胞松解或出現壞死等，為轉變成原位癌的標準。
        2  乳腺非典型增生鑒別
        2.1乳腺導管上皮高度增生、分化好的導管內癌與不典型增生的鑒別    2.1.1導管上皮高度增生（亦稱旺熾型增生） 細胞核形態和分布不規則，稍呈平行排列，細胞界限不清，相互重疊，合體樣。核染色質細，分布均勻。導管內空腔（即所謂的繼發腔）大小形態不規則和不整齊。導管邊上細胞排列成環狀，這種形態稱為開窗，導管內細胞可搭橋，細胞排列與橋平行，所形成的橋不像導管內癌那樣硬的羅馬橋。在肌上皮，可有大汗腺生化，泡沫細胞，一般無壞死。
        2.1.2 分化好的導管內癌  即非粉刺性導管內癌。Holland等根據細胞的異型性和細胞極向將導管內癌分成分化好、分化中等和分化差三級。Page等認為分化好的導管內癌至少應累及2個導管。導管內充滿形態單一、大小和分布一致的圓形或卵圓形細胞。導管內空腔規則，像模具切出的小圓餅，成篩狀，亦可成乳頭狀或實性，乳頭表面被覆形態單一的上皮，核分裂相和壞死少見。
        2.2伴不典型增生的導管內乳頭狀瘤與導管內乳頭狀癌的鑒別 論文發表網 
        2.2.1伴不典型增生的導管內乳頭狀瘤  一般導管內乳頭狀瘤形成有血管軸心的乳頭，乳頭可復雜分枝，乳頭表面被覆兩種上皮即柱狀上皮和肌上皮，可有大汗腺生化。伴不典型增生者部分乳頭狀瘤的細胞和結構像分化好的導管內癌可呈實性細胞團，細胞較大，形態單一，乳頭被覆單層或假復層圓形或柱狀上皮細胞，肌上皮不明顯。有搭橋或不明確的篩狀，單個導管內乳頭狀瘤伴不典型增生時，不典型增生灶一般小于整個病變的50%，而且分布不均勻，多發性導管內乳頭狀瘤可完全良性，而另一些可呈明顯不典型增生[3]。
        2.2.2導管內乳頭狀癌  癌組織充滿大的或擴張的導管。細胞小或中等大小，圓形或梭形，核深染，輕度核異型性。肌上皮、瘤細胞核有極向地排在基底膜上，呈柵欄狀或假菊形團樣。核分裂相較多見，可有灶性壞死。
參 考 文 獻 教師論文發表
[1]闞秀.乳腺癌臨床病理學.北京：北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1993：1-2.
[2]闞秀，施旖旎，冼美生.乳腺癌癌變上皮非典型增生.86例組織學研究.中華病理雜志，1982（11）：209.
[3]Raju U,Vertes D.Breast papiuomas with atypical ductal heperplasia;a chinic opatho-logic study. Hum Pathol,1996，27：1231.